隨著分子醫(yī)學和精準治療的發(fā)展,藥物遞送系統(tǒng)的智能化與靶向化成為突破治療瓶頸的關鍵。脂質體(Liposome)與脂質納米顆粒(LNP)作為當前最成熟的藥物載體,廣泛應用于 核酸藥物、抗腫瘤藥物、疫苗及蛋白質遞送。然而,傳統(tǒng)載體在體內仍存在 靶向性不足、遞送效率有限 的挑戰(zhàn)。
為解決這一問題,研究者們引入了 小麥胚芽凝集素(Wheat Germ Agglutinin, WGA),通過其獨特的糖鏈識別能力,為脂質體/LNP 賦予了新的功能。
小麥胚芽凝集素(WGA)的背景
小麥胚芽凝集素是一類來源于植物的小分子凝集素蛋白,最早在小麥胚芽中分離得到,因此得名。它廣泛用于 糖鏈識別、細胞生物學研究和藥物遞送系統(tǒng),因其對多種細胞表面糖鏈結構具有高度親和力而備受關注。
WGA 的功能特點
糖鏈識別特異性
· WGA 能夠特異性結合 N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc) 與 唾液酸殘基。
· 這些糖基在 癌細胞、上皮細胞和神經(jīng)系統(tǒng)細胞 表面分布豐富,為 WGA 提供了天然的靶點。
促進跨膜與細胞攝取
· 結合后可觸發(fā) 受體介導內吞作用,顯著提高脂質體/LNP 被細胞攝取的效率。
· 尤其適用于 難以進入的細胞類型(如神經(jīng)元或腫瘤細胞)。
組織穿透能力
· WGA 具有一定的 跨上皮屏障和血腦屏障(BBB)穿透潛力,在 口服遞送、腦部給藥 等方向具有獨特優(yōu)勢。
安全性與可修飾性
· WGA 屬于非免疫性糖結合蛋白,相對安全。
· 可通過化學偶聯(lián)、點擊化學等方式穩(wěn)定修飾于脂質體或 LNP 表面,制備工藝成熟。
WGA 修飾脂質體/LNP 的作用
增強靶向性:利用 WGA 與糖鏈的高親和性,脂質體/LNP 能夠選擇性結合癌細胞或特定組織。
提升遞送效率:通過受體介導內吞作用,提高小分子藥物、蛋白質及核酸藥物進入細胞的效率。
改善藥物穩(wěn)定性:在靶細胞表面滯留時間更長,提高局部藥物濃度。
擴展應用場景:尤其在 腫瘤治療、基因治療、疫苗遞送、神經(jīng)系統(tǒng)疾病 中展現(xiàn)巨大潛力。
小麥胚芽凝集素(WGA)憑借 糖鏈識別、受體介導內吞、跨屏障能力 等獨特優(yōu)勢,為脂質體/LNP 的功能化修飾提供了強有力的工具。